阿法骨化醇及其前体的定量测定方法研究与应用*

来源：药物分析杂志2026年第6期北京时间：

作者：黄馨雨, 张玲, 戴震, 周洋, 汤嘉慧, 郑枫, 鞠艳敏

单位：1.南京市食品药品监督检验院,南京 211198;2. 中国药科大学,南京 211198;3. 南京海融医药科技股份有限公司,南京 211100

摘要：目的: 通过热平衡法测定阿法骨化醇前体（前阿法骨化醇）的相对校正因子,以此为基础建立阿法骨化醇与前阿法骨化醇的定量测定方法,并将其应用于阿法骨化醇原料药的含量测定。方法: 采用YMC Triart C18（150 mm×4.6 mm,3 μm）为色谱柱,柱温35 ℃,以水-乙腈（20 ∶ 80）为流动相,流速1.6 mL · min-1,检测波长265 nm,进样体积100 μL,建立反相高效液相色谱（RP-HPLC）法,实现阿法骨化醇、前阿法骨化醇与反式阿法骨化醇（杂质A）及其他组分的完全分离,在此基础上测定不同平衡温度下前阿法骨化醇与阿法骨化醇在265 nm波长下的相对校正因子,用于测定阿法骨化醇原料药的含量,并进行完整的方法学验证。结果: 265 nm波长下,前阿法骨化醇相对阿法骨化醇的校正因子为2.0;阿法骨化醇总量在20~200 μg · mL-1的浓度范围内线性关系良好（r>0.999）,平均回收率（n=9）为99.6%,RSD为0.81%,精密度、重复性和稳定性良好,RSD均<2.0%;8批阿法骨化醇原料的含量测定结果范围为97.97%~100.67%。结论: 该方法科学、准确、稳定,可作为阿法骨化醇原料的含量测定方法。

关键词：阿法骨化醇,前阿法骨化醇,相对校正因子,高效液相色谱（HPLC）,含量测定,

基金资助：国家药品标准制修订研究课题（2024H001）