儿童患者血浆苯唑西林液相色谱串联质谱检测方法的建立及其临床应用*

来源：药物分析杂志2026年第6期北京时间：

作者：周宇雪, 丁一凡, 曾祥海, 常钊, 张胜男, 马姝丽, 吕萌

单位：郑州大学附属儿童医院 药学部,郑州 450000

摘要：目的: 建立一种儿童患者血浆苯唑西林浓度的液相色谱串联质谱测定方法,并进行临床应用。方法: 血浆样品沉淀蛋白后,以氯唑西林为内标,采用液相色谱-质谱联用建立浓度测定方法。采用Eclipse Plus C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,3.5 μm）,以0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸乙腈溶液（B）为流动相,55%B等度洗脱,流速0.4 mL · min-1,柱温40 ℃,进样量1 μL,总分析时间为3 min。质谱离子源为电喷雾离子源,设定为正离子模式,扫描方式为多反应监测模式,苯唑西林和氯唑西林的定量和定性离子对分别为m/z 402.10→243.05、m/z 402.10→160.05和m/z 436.05→277.05、m/z 436.05→160.05。对方法进行特异性、灵敏度、线性、精密度、准确度、加样回收率、稳定性、基质效应、残留效应方法学考察。收集郑州大学附属儿童医院2025年4月1日至6月30日期间18例使用苯唑西林治疗骨髓炎的儿童患者临床标本,男12例,女6例,年龄（5.7±4.0）岁,进行浓度测定。结果: 血浆样品中苯唑西林在0.1~50 mg · L-1线性关系良好（r=0.999 7）,定量下限为0.1 mg · L-1。在不同质控水平下,准确度为96.4%~107.3%,批内及批间精密度为1.1%~7.4%。正常血浆基质、5%溶血血浆基质、15%高脂血浆基质不影响苯唑西林血药浓度检测,短期存放样品的稳定性较好,残留不影响待测物的定量分析。共收集检测18例患者的32份临床标本,其中1例标本苯唑西林血药浓度测定结果低于定量下限,其余苯唑西林浓度为0.17~31.0 mg · L-1。结论: 本研究建立的血浆苯唑西林液相色谱串联质谱的方法分析性能符合要求,仅需血浆50 μL,可用于儿童患者苯唑西林药动学研究和日常血药浓度检测。

关键词：苯唑西林,儿童患者,血药浓度测定,液相色谱串联质谱,临床应用,

基金资助：河南省科技攻关计划项目（242102310104）;河南省医学科技攻关联合共建项目（LHGJ20230577）