盐酸替罗非班氯化钠注射液杂质谱分析及酸降解产物的结构鉴定研究

来源：药物分析杂志2026年第6期北京时间：

作者：秦巨波, 王芝, 朱婷, 张蓓蓓, 郑婷婷, 王承姣, 蒋璘

单位：远大医药（中国）有限公司制剂分公司,武汉 430000

摘要：目的: 系统研究盐酸替罗非班氯化钠注射液的杂质谱特征,明确其酸性条件下的降解产物结构并阐明降解机制,为生产工艺优化及质量控制标准提升提供科学依据。方法: 采用高效液相色谱法（HPLC）进行梯度洗脱,对制剂中的杂质进行分离与检测;通过强制降解试验（2 mol · L-1 HCl溶液,80 ℃水浴6 h）模拟极端酸性条件,利用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）和高分辨质谱（HRMS）结合核磁共振（NMR）对关键降解产物进行结构确证。结果: 成功建立了具有良好分离能力的杂质分析方法,色谱系统实现10个潜在杂质峰的基线分离（分离度>1.5）。酸降解实验表明该制剂存在2个主要降解途径：①母核噻吩并[3,2-b]吡啶环的氯代反应,生成3-氯代衍生物C22H35ClN2O5S（[M+H]+准分子离子峰的理论计算值m/z 475.195 5;HRMS实测值m/z 475.195 3,Δ=-0.000 2 u）;②酪氨酸片段磺酰基的酸性水解断裂,产生脱磺酰基产物C16H23NO2（[M+H]+准分子离子峰的理论计算值m/z 262.172 9,实测值m/z 262.173 8,Δ=+0.000 9 u）。该产物的结构经HRMS、二级质谱碎片及二维核磁共振（HMBC）确证,从而明确了该降解路径的最终产物。结论: 本研究建立的杂质分析方法专属性强、灵敏度高,首次明确了酸降解产物的化学结构,为完善该制剂的质量控制标准及稳定性评价提供了科学依据。

关键词：盐酸替罗非班氯化钠注射液,药物杂质分析,高效液相色谱,结构鉴定,酸降解产物,