甘精胰岛素生物类似药抗药抗体检测方法的建立*

来源：药物分析杂志2026年第7期北京时间：

作者：刘晴, 李莎莎, 姚琳, 常瑞恒, 张春云, 胡金芳

单位：天津天诚新药评价有限公司 药物成药性评价与系统转化全国重点实验室,天津 300301

摘要：目的: 建立一种适用于甘精胰岛素及其生物类似药抗药抗体检测的单一生物分析方法。方法: 以生物类似药作为捕获抗原和确证试验中的竞争抗原,偶联过氧化物酶的重组蛋白A/G作为检测试剂,建立酶联免疫分析方法,从抗原等效性、筛选临界点、滴度临界点、确证临界点、灵敏度、精密度、选择性、钩状效应、稳定性和系统适应性方面进行方法学验证。结果: 经抗原等效性（滴定相似性与抑制相似性）交叉验证,生物类似药和参照药与阳性抗体结合能力相似;筛选临界值因子为1.186,滴度临界值因子为1.454,确证临界值为10.7%;筛选试验和确证试验的分析灵敏度分别为8.9 ng · mL-1和7.7 ng · mL-1;板内和板间RSD均<20%（确证试验中阴性样本抑制率的板内精密度RSD为20.0%~22.8%除外）;本方法在0.8~6.4 μg · mL-1之间无钩状效应;样本在室温放置3 h、冷藏（2~8 ℃）1 d以及于-70 ℃冻融4次循环条件下均保持稳定;选择性、耐药性和系统适用性良好。结论: 本研究通过生物类似药和参照药抗原等效性验证,成功建立了一种适用于甘精胰岛素及其生物类似药抗药抗体检测的单一生物分析方法。

关键词：ELISA,甘精胰岛素,生物类似药,抗药抗体,单一分析方法,

基金资助：天津市科技计划项目（24ZYCGSY00640）;天津市科技计划项目（25YFKFYS00270）