表没食子儿茶素没食子酸酯对H9N2猪流感病毒诱导小鼠肺损伤中Toll样受体-4表达的影响

来源：畜牧兽医学报杂志2015年第8期北京时间：

作者：徐彤，王存连，徐明举，张瑞华，刘宝剑，魏东，王国华

单位：河北北方学院预防兽医学重点实验室，张家口 075131

摘要：旨在探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对猪源H9N2流感病毒感染诱导小鼠肺损伤及氧化应激相关信号通路Toll样受体（TLR）-4表达的影响。将6～8周龄、雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为病毒感染致急性肺损伤(H9N2)组、H9N2+EGCG组、模拟感染（Mock）组、Mock+EGCG以及TLR-4抑制剂Eritoran5564(H9N2+E5564)对照组，观察各组小鼠肺组织病理学变化，测定肺湿/干重比；测定肺组织内MPO、T-SOD、抗HO•能力、MDA、IL-1β和TNF-α的含量；Western blot和RT-PCR方法检测肺内TLR-4 mRNA及蛋白质的表达。结果表明，H9N2组小鼠精神沉郁、呼吸困难、体重下降明显；肺组织学表现为肺泡壁水肿、炎性细胞浸润、出血为特征的弥漫性肺组织损伤。EGCG干预后，与H9N2组相比，EGCG治疗组小鼠临床症状较轻，一定程度上降低了死亡率，并明显延长小鼠存活时间(P<0.01)；其肺组织损伤程度较轻，肺湿/干重比极显著下降(P<0.01)；MPO和MDA的含量显著降低，与之相反T-SOD及抗HO•能力升高；同时，EGCG显著降低肺组织内IL-1β和TNF-α的含量。肺组织内TLR-4 mRNA以及蛋白表达显著降低； E5564呈现与EGCG相似的干预效果，显著降低TLR-4 mRNA以及蛋白表达，降低肺组织MPO、MDA、IL-1β和TNF-α的含量，减少T-SOD的消耗以及提高抗HO•能力。EGCG明显缓解小鼠肺损伤过程，其机制可能与其影响活性氧自由基的产生或清除进而显著降低TLR-4的表达有关，提示其在辅助预防和干预H9N2-SIV诱导的肺损伤方面具有潜在的应用前景。

关键词：

基金资助：河北省自然基金（C2011405002）；河北省教育厅重点项目（ZD20131045）；河北北方学院重大项目（ZD201306）