猪繁殖与呼吸综合征病毒非结构蛋白1α（nsp1α）的N端锌指结构是其抑制NLRP3炎症小体活性所必需

来源：畜牧兽医学报杂志2015年第11期北京时间：

作者：王超，史西保，王丽，陈静，司朝朝，王爱萍，邓瑞广，张改平

单位：1.西北农林科技大学动物医学院，杨凌 712100；2.河南省农业科学院 农业部动物免疫学重点实验室，河南省动物免疫学重点实验室，郑州 450002；3.河南农业大学牧医工程学院，郑州 450002；4.河南师范大学生命科学学院，新乡453007；5.江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，扬州 225009；6.郑州大学生物工程系，郑州 450000

摘要：猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是严重危害养猪业的病毒性传染病之一，其致病原猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）抑制宿主的天然免疫和特异性免疫反应，引起机体免疫抑制，造成持续性感染，从而给该病的防控带来困难。NLRP3炎症小体作为先天性免疫的重要组分在机体抗病毒中发挥重要作用。前期研究发现PRRSV能够激活NLRP3炎症小体，但PRRSV是否存在拮抗NLRP3炎症小体的组分还未见报道。本研究首先在缺失内源性炎症小体的HEK293T细胞中，共转染NLRP3、ASC、procaspase-1和pro-IL-1β四个真核表达质粒，建立NLRP3炎症小体的体外研究模型。然后，在该炎症小体模型细胞和猪肺泡巨噬细胞中，转染PRRSV nsp1α的真核表达质粒，结果表明nsp1α能够明显拮抗炎症小体的活化，而进一步的突变试验表明缺失N端锌指（ZF）结构或者突变ZF结构的nsp1α均不能抑制NLRP3炎症小体活化。本研究不仅首次发现了拮抗NLRP3炎症小体活化的PRRSV蛋白——nsp1α，而且发现nsp1α 的N端锌指结构是其抑制NLRP3炎症小体活性所必需。本研究进一步发现了PRRSV拮抗天然免疫的新机制，并为PRRSV的防控提供了潜在的分子靶点和理论指导。

关键词：

基金资助：国家自然科学基金青年基金（31302073）；国家自然基金重大基础研究计划 (31490600)；国家重点基础研究发展计划（973计划）(2014CB542700)；国家自然基金面上项目（31472177）