泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核杆菌耐药性的影响研究

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2017年第2期北京时间：

作者：张帅 , 吴芳 , 吴江东 , 章乐 , 朱荟云 , 张大龙 , 武青青 , 张万江

单位：（1 石河子大学医学院病理生理学教研室 / 新疆地方与民族高发病教育部重点实验室，新疆 石河子 832003；2 石河子大学医学院第一附属医院重症医学科，新疆 石河子 832002）

摘要：为探讨泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核杆菌耐药性的影响及其机制。采用刃天青显色法，比较单耐异烟肼结核杆菌（对照组）与4种基因（Pup基因、Dop基因、PafA基因、Mpa基因）过表达的单耐异烟肼结核杆菌菌株和4种相同基因缺失突变的单耐异烟肼结核杆菌菌株异烟肼最低抑菌浓度（MIC）值的差异；比较在应用外排泵抑制剂后，单耐异烟肼结核杆菌（对照组）与4种基因（Pup基因、Dop基因、PafA基因、Mpa基因）过表达的单耐异烟肼结核杆菌菌株和4种相同基因缺失突变的单耐异烟肼结核杆菌菌株异烟肼MIC差值间的差异。结果显示：（1）与单耐异烟肼结核杆菌相比，过表达PafA基因的该菌株异烟肼的MIC值增加了1.03μg/mL，过表达Dop、Mpa基因的该菌株异烟肼的MIC值分别降低了1.03μg/mL、0.68μg/mL,差异均无统计学意义(P>0.05);与单耐异烟肼结核杆菌相比,过表达Pup基因的该菌株异烟肼的MIC值增加了8μg/mL，缺失Pup、Dop、PafA、Mpa基因的该菌株异烟肼的MIC值分别降低了4.82、4.98、4.99、4.9μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与在应用外排泵抑制剂后单耐异烟肼结核杆菌相比,过表达Pup基因的该菌株异烟肼的MIC差值增加了8μg/mL，缺失Pup、Dop、PafA、Mpa基因的该菌株异烟肼的MIC差值分别降低4.65、4.81、4.83、4.75μg/mL，差异均有统计学意义(P<0.05)；与在应用外排泵抑制剂后单耐异烟肼结核杆菌相比,过表达Dop、PafA、Mpa基因的该菌株异烟肼的MIC差值分别降低了1、0.99、0.65μg/mL，差异均无统计学意义(P>0.05)。由此可知，结核杆菌泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核杆菌耐药性的产生有调控作用，其作用机制可能是通过调控单耐异烟肼结核杆菌外排泵的功能来调控其耐药性的产生。

关键词：结核杆菌；泛素样蛋白 - 蛋白酶体系统；耐药性；异烟肼；机制

基金资助：国家自然科学基金项目(81260261），石河子大学高层次人才科研启动项目（RCZX201446）