FGF23通过FGFR4激活TGF-β通路促进心肌梗死后肾脏纤维化
来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2022年第3期北京时间：
作者：郝慧鑫, 李哲
单位：1 福建医科大学附属第一医院心血管内科,福建 福州 350005;<br/>2 广州医科大学附属市八医院重症医学科,广东 广州 510440
摘要：目的心肌梗死(心梗)常伴肾功能下降,然而其病理基础仍不清楚。本研究探讨成纤维生长因子23(FGF23)在心肌梗死小鼠肾脏纤维化进程中的作用,并阐明其作用机制。方法通过外科手术结扎小鼠心脏前降支构建心肌梗死模型,利用小鼠心脏超声检测心功能变化,ELISA测定小鼠血浆FGF23水平,马松三色染色观察评估肾脏纤维化程度,免疫组化检测肾脏FGF23、成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)和Klotho蛋白的变化,Westernblotting检测小鼠肾脏组织和细胞中FGF23、FGFR4、CollagenI、Vimentin和TGF-β等蛋白的变化。结果心肌梗死明显上调血浆和肾脏FGF23蛋白水平(P<0.05),心肌梗死后肾脏纤维化明显增加(P<0.05),肾脏FGF23、FGFR4、CollagenI、Vimentin和TGF-β蛋白水平显著上调(P<0.05)。然而,肾脏Klotho水平明显下调(P<0.05)。正常大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)中得到了类似的结果,FGFR4抑制剂(BLU9931)可以降低纤维化相关蛋白的表达(P<0.05)。然而,大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)中CollagenI蛋白水平无明显变化(P>0.05)。结论FGF23通过与FGFR4结合激活肾脏成纤维细胞中TGF-β信号通路促进心肌梗死后肾脏纤维化。
关键词：FGF23,心肌梗死,肾脏纤维化
基金资助：福建省自然科学基金项目(2020J05253)
