含苯并噻唑环的β-咔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2022年第6期北京时间：

作者：李萌, 霍新玉, 陈伟, 马芹, 郭亮, 张洁

单位：1 石河子大学化学化工学院/新疆兵团化工绿色过程重点实验室,新疆 石河子 832003;<br/>2 新疆华世丹药物研究有限责任公司,新疆 乌鲁木齐 830011

摘要：为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,制备具有更好抗肿瘤活性的化合物,在前期研究基础上,设计并合成了10个苯并噻唑环取代的新型β-咔啉衍生物(Ⅶa-Ⅶj),通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱等方法确定了化合物的化学结构。采用噻唑蓝(MTT)法评估了目标化合物对肺癌细胞(A549)、胃癌细胞(BGC-823)、结肠癌细胞(CT-26)、肝癌细胞(Bel-7402)和乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抑制活性,结果表明,大部分化合物都表现出了中度至强效的抗肿瘤活性,并且比其前一步中间体活性高。其中化合物Ⅶd对A549,BGC-823,Bel-7402和MCF-7显示出较好的抗肿瘤活性,IC50值分别为12.9±0.9、6.7±0.6、12.4±0.8和10.2±0.7μmol·L-1,其活性优于对照品顺铂。化合物Ⅶc对A549细胞的抑制作用效果优于顺铂2倍(IC50=15.8±2.4μmol·L-1),其IC50值为7.7±0.5μmol·L-1,研究结果可为基于β-咔啉类结构的新型抗肿瘤药物分子设计提供重要参考。

关键词：β-咔啉,苯并噻唑,合成,抗肿瘤活性,构效关系

基金资助：国家自然科学基金项目(22067017);新疆维吾尔自治区研究生创新项目(XJ2021G109);石河子大学创新发展专项项目(CXFZ201904)