枸杞多糖对阿尔茨海默病合并2型糖尿病小鼠学习记忆能力及脑内Tau蛋白磷酸化水平的影响

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2023年第3期北京时间：

作者：叶红霞, 贺颖西, 齐妍强, 杨光, 屈祖卫, 胡艳丽

单位：石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室,新疆 石河子 832002

摘要：目的探讨枸杞多糖(LBP)对阿尔茨海默病(AD)合并2型糖尿病(T2DM)小鼠学习记忆能力及脑内Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法5月龄C57BL/6J小鼠16只随机分为对照组、T2DM组,同月龄APP/PS1小鼠32只随机分为AD组、AD+T2DM组、LBP组(100mg·kg-1)、多奈哌齐组(0.75mg·kg-1),每组各8只。T2DM组、AD+T2DM组、LBP组、多奈哌齐组小鼠高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM模型。治疗组以相应剂量药物干预,其余组给予等体积生理盐水。连续给药3个月后,Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习记忆能力,HE染色观察各组小鼠脑组织细胞形态变化,WesternBlot检测各组小鼠脑内不同位点磷酸化Tau蛋白及GSK3β蛋白的表达水平。结果LBP可缩短AD+T2DM模型小鼠逃避潜伏期、第一次穿越平台时间(P<0.05,P<0.05),增加穿越平台次数及目标象限停留时间(P<0.01,P<0.01),改善大脑皮层神经元形态损伤,降低皮层及海马Tau蛋白Ser404、Ser396及Ser199位点磷酸化水平(P<0.05,P<0.05,P<0.05;P>0.05,P<0.01,P<0.01)和GSK-3β及Tyr216位点磷酸化水平(P>0.05,P<0.01;P<0.01,P<0.01),提高GSK-3β蛋白Ser9位点磷酸化水平(P<0.01,P<0.05)。结论枸杞多糖可改善AD+T2DM模型小鼠的学习记忆能力,降低脑内Tau蛋白的磷酸化水平。

关键词：枸杞多糖,阿尔茨海默病,2型糖尿病,Tau蛋白磷酸化,糖原合成激酶-3β

基金资助：国家自然科学基金项目(81960665)