红花黄色素对TREM2沉默的APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响
来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2023年第4期北京时间：
作者：郑艳杰, 张梦玉, 范艳慧, 叶红霞, 齐妍强, 贺颖西, 胡艳丽
单位：1 石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室,新疆 石河子 832002;<br/>2 石河子市人民医院,新疆 石河子 832000
摘要：目的研究TREM2在红花黄色素(saffloweryellow,SY)调节胶质细胞活化,改善APP/PS1小鼠学习记忆能力中的作用。方法6月龄WideType小鼠为WT组;同月龄APP/PS1小鼠(Tg)70只,建立慢病毒(LV,lentivirus)介导的TREM2基因沉默的APP/PS1小鼠模型,分别为Tg组、Tg+LV组、Tg+LV-C组、Tg+LV+SY30mg·kg-1组、Tg+LV-C+SY30mg·kg-1组、Tg+LV+多奈哌齐0.75mg·kg-1组、Tg+LV-C+多奈哌齐0.75mg·kg-1组。给药后通过行为学实验评价痴呆小鼠的空间学习记忆和认知能力;免疫组织化学法观察小鼠脑组织Aβ沉积及小胶质细胞活化标志物Iba-1的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ、IL-4、IL-10因子表达水平;蛋白免疫印迹技术(Westernblot)检测皮层组织中TLR4、p-NF-κBp65/NF-κBp65的蛋白表达。结果与Tg组小鼠相比,Tg+LV组小鼠学习记忆能力下降,6E10、Iba-1的阳性表达显著增加(P<0.01),小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ的表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),TREM2蛋白表达明显下降(P<0.05),上调TLR4和p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白的表达;SY30mg·kg-1给药后可提高小鼠学习记忆能力,6E10、Iba-1的阳性表达显著下降(P<0.01),小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ的表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),IL-4的表达水平显著升高(P<0.01),上调TREM2蛋白表达,下调TLR4和p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白的表达。结论TREM2沉默加剧了Aβ在大脑中的病理积累,减少炎症因子释放,SY可以减少TREM2沉默的APP/PS1小鼠脑组织中Aβ沉积及小胶质细胞活化,通过抑制TLR4介导的NF-κB信号通路,减少炎症介质释放,最终改善TREM2沉默的APP/PS1小鼠学习记忆能力。
关键词：红花黄色素,阿尔茨海默病,TREM2,神经炎症,小胶质细胞
基金资助：国家自然科学基金项目(81960665)
