紫草素通过调控ERK1/2-NF-κB通路改善2型糖尿病小鼠肝损伤
来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2023年第5期北京时间：
作者：马会会, 王艳明, 何文君, 祁婧茹, 马克涛
单位：1 石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆 石河子 832000;<br/>2 石河子大学医学院第一附属医院/国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室,新疆 石河子 832000
摘要：目的本研究利用网络药理学及分子对接技术,探究紫草素改善2型糖尿病(T2DM)小鼠肝损伤靶点及机制。方法利用靶点数据库及疾病数据库挖掘紫草素药物靶点及T2DM肝损伤疾病靶点,韦恩交集法收集紫草素-T2DM肝损伤的共有靶点,String数据库构建蛋白互作(PPI)网络,Glue-GO及Metascape数据库分析BiologicalProcess及KEGG。AutoDock进行分子对接。ELISA检测血清丙二醛(MDA)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)含量,HE染色观察肝脏形态,Q-PCR检测炎症因子及抗氧化酶基因表达,Westernblot检测细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)、NF-κB等蛋白表达。结果紫草素与T2DM肝损伤的共有靶点105个,36%共有靶点富集在“regulationofinflammatoryresponse”生物学过程,KEGG信号通路主要涉及“AGE-RAGEsignalingpathwayindiabeticcomplications”等炎症通路。紫草素与ERK1/2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、蛋白激酶B(AKT)有较好的对接活性。体内动物实验结果显示,与模型组相比,紫草素显著减少肝脏组织炎性颗粒细胞浸润,抑制脂质空泡形成,减少血清MDA、AST、ALT含量(P<0.05),上调SOD1、SOD2、CAT抗氧化酶基因表达(P<0.05),下调p-ERK1/2/ERK1/2、p-NF-κB/NF-κB及IL-1β等炎症因子表达(P<0.01)。结论紫草素能通过增加抗氧化酶基因表达及抑制ERK1/2-NF-κB信号通路改善T2DM肝损伤。
关键词：紫草素,肝损伤,2型糖尿病,网络药理学,分子对接
基金资助：国家自然科学基金项目(82260492);新疆生产建设兵团“天山英才”项目;石河子大学高层次人才科研启动项目(RCZK202030);石河子大学自主资助校级科研项目(ZZZC303014A)
