6-芳基-β-咔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2023年第6期北京时间：

作者：王兆旭, 郭亮, 孙跃, 张俊婷, 张洁

单位：石河子大学化学化工学院/新疆兵团化工绿色过程重点实验室,新疆 石河子 832003

摘要：以L-色氨酸为原料,设计合成了一系列新型6-取代-β-咔啉衍生物(6a-6u)。目标化合物经1HNMR,13CNMR和HRMS确证结构,并采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测试了其体外抗肿瘤(A549、BGC-823、CT-26、Bel-7402和MCF-7)活性。结果表明,在β-咔啉环的C6位引入具有吸电子取代基的苯基基团(如3,4,5-三氟苯基,6-氰基苯基)所得到的6l-6n和6t是最具潜力的化合物,其在体外抗肿瘤活性测试中分别对2株肿瘤细胞具有良好抑制作用,IC50值均低于10μmol·L-1。之后进行了分子对接,探究了目标化合物对VEGFR-2蛋白,PDGFR-α蛋白和KIT激酶蛋白的亲和力以及结合模式,以了解其与靶点的结合情况。

关键词：β-咔啉,合成,抗肿瘤,构效关系,分子对接

基金资助：国家自然科学基金项目(22067017),新疆生产建设兵团科技计划项目(2022ZD019),石河子大学高层次人才启动基金项目资助(RCZK201933)