曲妥珠单抗加重交感应激导致的心脏纤维化
来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2025年第2期北京时间：
作者：王宝江, 王蕊, 王艳明, 马克涛, 张幼怡
单位：1 石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室, 新疆 石河子 832002; <br/>2 北京大学第三医院血管医学研究所/心血管受体研究北京市重点实验室, 北京 100191
摘要：目的探讨曲妥珠单抗(trastuzumab,TRZ)在异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)引起的心脏纤维化中的作用。方法以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象,建立ISO(10mg·kg-1)和TRZ(10mg·kg-1)诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声仪检测小鼠心功能,HE染色观察心脏组织形态,天狼猩红染色法检测心脏的纤维化面积,Westernblot法检测TGF-β1、α-SMA和FIbronectin的蛋白表达。分离培养原代乳小鼠心脏成纤维细胞,予以TRZ刺激24h后再予以ISO刺激24h。Westernblot法检测α-SMA和Fibronectin的蛋白表达。结果1.在心脏纤维化动物模型中,与对照和IgG组相比,ISO+TRZ组的心脏射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS)降低(P<0.05,P<0.01);与TRZ组相比,ISO+TRZ组的小鼠心脏纤维化面积显著增加(P<0.05);分别与TRZ、ISO、ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组的TGF-β1,α-SMA和FIbronectin蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。2.在乳鼠原代心脏成纤维细胞中,与ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组Fibronectin的蛋白表达明显提高(P<0.05);与ISO组相比,ISO+TRZ组α-SMA的蛋白表达有所提高(P<0.05)。结论TRZ能够加重ISO诱导的小鼠心脏纤维化。
关键词：TRZ,心脏纤维化,Fibronectin,TGF-β1,α-SMA
基金资助：国家自然科学基金重点项目(81830009)
