HPV16 E7-A647G变异通过SUV39H1途径影响宫颈癌细胞增殖和迁移的分子机制研究

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2025年第3期北京时间：

作者：董杨柳, 张雪晨, 朱鑫丽, 李伟欣, 赵先, 王乐, 者湘漪, 潘泽民

单位：石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆 石河子 832002

摘要：目的探讨HPV16E7-A647G变异通过SUV39H1途径影响宫颈癌细胞的增殖和迁移。方法宫颈癌SiHa细胞慢病毒感染HPV16E7-647A和HPV16E7-647G过表达载体为实验组,慢病毒空载体NC为对照组。Westernblot实验检测SUV39H1、RIG-1、cGAS、STING、P-IRF3和IFN-β蛋白质表达水平;MTT实验、集落形成实验、划痕实验和Transwell实验检测HPV16E7-A647G变异对SiHa细胞增殖及迁移能力的影响。构建HPV16E7siRNA干扰片段,将其转染到SiHa细胞中,检测敲低E7基因对SUV39H1通路蛋白质表达水平及细胞增殖和迁移能力的影响。结果在宫颈癌SiHa细胞中,HPV16E7-A647G变异通过影响SUV39H1途径蛋白质表达水平使IFN-β蛋白质表达降低,且E7-647G变异的IFN-β蛋白质表达低于E7-647A野生型,差异具有统计学意义(P<0.0001);E7-647G变异促进宫颈癌细胞的增殖和迁移作用显著强于E7-647A野生型,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。SiHa细胞中敲低E7基因后通过SUV39H1途径使IFN-β蛋白质表达升高,差异具有统计学意义(P<0.001),且敲低E7基因后SiHa细胞的增殖和迁移能力减弱,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.001,P<0.0001)。结论HPV16E7-647G变异通过SUV39H1途径降低宫颈癌细胞中IFN-β的表达水平,促进宫颈癌细胞的增殖和迁移,且促进能力高于HPV16E7-647A野生型。

关键词：HPV16 E7-A647G变异,宫颈癌,SUV39H1途径,增殖和迁移

基金资助：国家自然科学基金项目(82060518,U1503125);新疆生产建设兵团国际科技合作计划项目(2019BC007)