KLF4通过抑制脂肪酸合成抑制MASLD的发生

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2025年第4期北京时间：

作者：陈雨婷, 樊丽君, 潘紫妍, 王翠喆, 张婷, 张君

单位：石河子大学医学院/新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室,新疆 石河子 832000

摘要：目的研究KLF4在代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(Metabolicdysfunction-associatedsteatoticliverdisease,MASLD)发生过程中的作用,并初步探究其可能的分子机制。方法将12只C57BL/6雄性小鼠分为普通饮食组(NormalChowDiet,ND,n=6)和高脂饮食组(HighFatDiet,HFD,n=6),监测其生理指标变化,分析肝脏组织中KLF4的蛋白和mRNA表达水平。使用游离脂肪酸(Freefattyacids,FFA)处理人肝癌细胞HepG2和小鼠肝癌细胞Hepa1-6构建脂代谢紊乱细胞模型。体外细胞实验分为过表达KLF4并用游离脂肪酸处理组(OE-KLF4-FFA)及其对照组(NC-FFA),敲低KLF4并用游离脂肪酸处理组(Si-KLF4-FFA)及其对照组(NC-FFA),通过酶法检测细胞内甘油三酯(Triglyceride,TG)和胆固醇(Cholesterol,CHO)水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测KLF4以及脂质合成相关因子脂肪酸合酶(Fattyacidsynthase,FASN)、甾醇调节元件结合蛋白1(Sterol-regulatoryelementbindingproteins,SREBP1)和过氧化物酶增殖物激活受体γ(Peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ,PPARγ)的mRNA表达水平;蛋白质免疫印记法检测KLF4以及脂质合成相关因子FASN、SREBP1和PPARγ的蛋白表达水平;油红O染色观察细胞内脂滴积累情况。结果HFD组小鼠肝脏组织中KLF4的蛋白和mRNA表达水平显著低于ND组,FASN、SREBP1和PPARγ的mRNA表达水平显著高于ND组(P<0.05,P<0.01,P<0.001);HepG2细胞和Hepa1-6细胞FFA处理组KLF4的mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P<0.05,P<0.01);HepG2细胞和Hepa1-6细胞中过表达KLF4改善脂质积累,降低脂质合成相关因子的mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001);与之相反,HepG2细胞和Hepa1-6细胞中敲低KLF4加剧脂质积累,增加脂质合成相关因子的mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论KLF4通过负调控脂肪酸的合成抑制MASLD的发生。

关键词：KLF4,代谢功能障碍相关脂肪变性肝病,转录因子,脂质合成

基金资助：国家自然科学基金项目(82160156);新疆生产建设兵团指导性科技计划项目(2022ZD001)