复方高滋斑片调控PI3K/AKT信号通路改善脓毒症心肌损伤
来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2025年第6期北京时间：
作者：刘士忠, 郭珍利, 候香红, 李黛芊慧, 杨瑞, 李新芝, 马克涛
单位：1 石河子大学医学院,新疆 石河子 832000; <br/>2 新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆 石河子 832000; <br/>3 石河子大学医学院病理生理学教研室,新疆 石河子 832000
摘要：目的本研究使用动物实验、网络药理学和分子对接的方法,探究复方高滋斑片治疗脓毒症心肌损伤的作用及机制。方法对SD大鼠进行盲肠结扎穿刺术(Cecalligationandpuncture,CLP),构建脓毒症心肌损伤模型。将大鼠分为对照组,CLP组,CLP+复方高滋斑片组,通过超声心动图、HE染色和Westernblot检测复方高滋斑片对脓毒症心肌损伤的治疗效果。通过TCSMP数据库获得复方高滋斑片中的活性成分,通过疾病数据库得到脓毒症心肌损伤的疾病靶点,利用SwissTargetPrediction数据库得到活性成分对应的靶点。利用韦恩交集法得到共有靶点。通过String平台对共有靶点进行蛋白质互作分析(Protein-proteininteraction,PPI),之后使用Cytoscape3.9.1进行拓扑结构分析并筛选关键基因,使用Omicshare平台对预测靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析,得到可能涉及的通路,最后对核心靶点和复方高滋斑片主要活性成分进行分子对接验证。结果在体实验发现复方高滋斑片可以改善心功能,减少炎症细胞浸润,增加Bcl-2表达(P<0.01),减少Bax表达(P<0.01)。筛选得到复方高滋斑片40种活性成分,与脓毒症心肌损伤的共有靶点56个,GO富集在“regulationofapoptoticprocess”生物进程,KEGG富集主要在“TNFsignalingpathway”等凋亡相关通路。且复方高滋斑片与核心靶点AKT、IL6、TNF对接活性良好。结论复方高滋斑片可以改善脓毒症心肌损伤,减少细胞凋亡,可能是通过调控PI3K/AKT信号通路以及AKT、IL6、TNF等核心靶点发挥作用。
关键词：复方高滋斑片,脓毒症心肌损伤,PI3K/AKT信号通路,网络药理学,分子对接
基金资助：国家自然科学基金项目(82460088);新疆维吾尔自治区天山英才培养计划项目(2024TSYCCX0113);新疆生产建设兵团指导性科技计划项目(2023ZD035,2023ZD030)
