蟾毒灵逆转TGF-β介导的巨噬细胞M2型极化并抑制肝星状细胞增殖和活化

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2025年第6期北京时间：

作者：姜欣玉, 董丹, 黄浩, 王鹏, 陈秋月, 吴向未, 陈雪玲

单位：石河子大学医学院,新疆 石河子 832000

摘要：目的探讨蟾毒灵(Bufalin)对转化生长因子β(Transforminggrowthfactor-β,TGF-β)介导的巨噬细胞极化表型转换的调控作用及其对巨噬细胞-肝星状细胞(Hepaticstellatecells,HSCs)交互的影响。方法采用佛波酯(PMA,50ng·mL-1)将人单核细胞白血病细胞(Tohokuhospitalpediatrics-1,THP-1)诱导分化为M0型巨噬细胞后,随机分为5组:1)空白对照组;2)TGF-β单处理组(10ng·mL-1);3~5.TGF-β+低、中、高剂量蟾毒灵处理组(4、8、16nmol·L-1)。通过CCK-8法检测THP-1细胞活性;westernblot和qRT-PCR分析M1/M2极化标志物(CD86、IL-1β、iNOS;CD206、IL-10、Arg-1)的表达变化。收集各组巨噬细胞上清,并将其作为条件培养基(CM)与人肝星状细胞(LX-2)共培养24h,进一步通过westernblot、qRT-PCR、EdU和CCK-8实验评估LX-2细胞活化标志物(α-SMA、COL1A1)及增殖情况。结果TGF-β显著诱导巨噬细胞向M2表型极化(CD206、IL-10、Arg-1表达上调,CD86、IL-1β、iNOS表达下调,P<0.05),而蟾毒灵能够逆转此效应(P<0.05)。此外,TGF-β组巨噬细胞CM显著促进LX-2细胞活化和增殖(P<0.05),而蟾毒灵处理组CM可抑制上述效应(P<0.05)。结论蟾毒灵能够逆转TGF-β诱导的M2型巨噬细胞极化并抑制其介导的肝星状细胞增殖和活化。

关键词：肝纤维化,蟾毒灵,巨噬细胞,肝星状细胞

基金资助：新疆生产建设兵团指导性计划项目(2022ZD041);新疆维吾尔自治区天山英才科技创新团队项目:中亚地区高发疾病防治应用研究创新团队项目(2023TSYCTD0020)