SH3BGRL调控自噬影响宫颈癌细胞增殖和迁移的分子机制研究

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2026年第1期北京时间：

作者：朱鑫丽, 李伟欣, 夏宗一, 赵博, 程豪政, 者湘漪, 潘泽民

单位：1 石河子大学医学院,新疆 石河子 832002; <br/>2 新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆 石河子 832002; <br/>3 石河子大学第一附属医院,新疆 石河子 832008

摘要：目的本研究旨在探讨SH3BGRL通过EGFR-mTOR-ULK1通路调控细胞自噬影响宫颈癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法选取感染HPV16的宫颈癌SiHa细胞系和HPV18感染的HeLa细胞系,构建SH3BGRL过表达与敲低的宫颈癌细胞模型,运用蛋白质免疫印迹实验(Westernblot)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、MTT实验、细胞集落形成实验、细胞划痕愈合实验、生物信息学和荧光染料单丹磺酰尸胺(Monodansylcadaverine,MDC)分析方法进行研究。结果使用qRT-PCR和Westernblot实验发现SH3BGRL过表达与敲低的宫颈癌细胞模型构建成功;过表达SH3BGRL基因后,宫颈癌SiHa和HeLa细胞增殖和迁移显著降低,差异具有统计学意义(P&lt;0.01,P&lt;0.001,P&lt;0.0001),敲低SH3BGRL基因后,宫颈癌细胞增殖和迁移能力显著增强,差异具有统计学意义(P&lt;0.05,P&lt;0.01,P&lt;0.001,P&lt;0.0001);研究发现SH3BGRL与EGFR直接结合并且能够影响EGFR的表达水平,Westernblot实验发现过表达SH3BGRL基因后,EGFR、mTOR和P62蛋白质表达水平明显降低,ULK1和LC3表达水平明显增高;敲低SH3BGRL基因后,EGFR、mTOR和P62蛋白质表达水平明显增高,ULK1和LC3表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P&lt;0.05,P&lt;0.01,P&lt;0.001,P&lt;0.0001)。MDC实验发现过表达SH3BGRL基因后,SiHa和HeLa细胞的荧光与对照组比较明显增强,敲低SH3BGRL基因后,SiHa和HeLa细胞的荧光与对照组比较明显减弱,差异具有统计学意义(P&lt;0.01,P&lt;0.001,P&lt;0.0001),表明SH3BGRL基因可以影响细胞自噬。结论SH3BGRL基因能够通过EGFR-mTOR-ULK1途径增加宫颈癌细胞自噬水平,从而抑制宫颈癌细胞的增殖和迁移。

关键词：宫颈癌,SH3BGRL基因,EGFR-mTOR-ULK1通路,细胞自噬

基金资助：国家自然科学基金项目(82060518,U1503125);新疆生产建设兵团国际科技合作计划项目(2019BC007)