血根碱通过诱导铜死亡抑制肝癌细胞的机制研究

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2026年第1期北京时间：

作者：郝晓燕, 高雨轩, 袁淇榕, 邱艺巧, 李丹, 陈立轩, 张亮

单位：石河子大学医学院,新疆 石河子 832000

摘要：目的本研究旨在探讨血根碱(sanguinarine,San)通过诱导铜死亡抑制肝癌细胞的作用机制。方法以MHCC-97H细胞为研究对象,采用CCK-8法和集落形成实验检测San对细胞活力和增殖能力的影响;通过Westernblot分析细胞凋亡相关蛋白、侵袭相关蛋白以及铜死亡特征性标志物的表达水平;利用免疫荧光染色观察FDX1、HSP70及不溶性DLAT聚集体表达变化;通过小干扰RNA沉默FDX1探讨血根碱诱导肝癌铜死亡机制;采用试剂盒测定细胞内铜离子、谷胱甘肽(GSH)及丙酮酸含量。结果1)San显著抑制MHCC-97H细胞增殖和侵袭能力,且IC50为16.97±1.12μmol·L-1,并通过调控凋亡相关蛋白表达促进细胞凋亡。2)San通过增加细胞内铜离子浓度,上调FDX1、LIAS、HSP70表达及DLAT聚集体形成,同时降低DLAT单体表达、GSH和丙酮酸含量,进而激活蛋白毒性应激并诱导铜死亡。结论San通过调控FDX1/LIAS/DLAT/HSP70信号轴诱导铜死亡,从而发挥抗肝癌作用。

关键词：肝癌,铜死亡,血根碱,FDX1,天然中药成分

基金资助：国家自然科学基金项目(81600325);新疆生产建设兵团科技创新项目(2022CB002-10)