松果菊苷调控TLR4介导的AKT/Nrf2/NLRP3信号通路改善LPS诱导的小胶质细胞神经炎症

来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2026年第1期北京时间：

作者：张颖, 李邦成, 赵喆, 单莉娅, 王尚祺, 方圆, 王璐, 魏丽丽, 马克涛

单位：1 石河子大学医学院,新疆 石河子 832003; <br/>2 石河子大学第一附属医院,新疆 石河子 832003; <br/>3 石河子市人民医院,新疆 石河子 832002; <br/>4 石河子大学药学院,新疆 石河子 832003

摘要：目的本研究通过网络药理学结合体外实验探究松果菊苷(Echinacoside,ECH)在脂多糖(LPS)刺激的小胶质细胞中的抗神经炎症作用并探讨其可能的机制。方法运用网络药理学筛选松果菊苷治疗神经炎症的关键靶点,构建PPI蛋白互作网络,并进行GO及KEGG富集分析。采用CCK-8法评估ECH对小胶质细胞活力的影响;利用DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)的表达;Westernblot法检测细胞中的iNOS、IL-1β、TNF-α、TGF-β、TLR4、MYD88、AKT、Nrf2、NLRP3、Caspase-1、IL18、IBA-1的蛋白表达。结果“松果菊苷”与“神经炎症”共得到124个交集靶点。KEGG富集分析显示,松果菊苷主要通过对MAPK信号通路、阿尔兹海默症、Ras信号通路、PI3K/AKT信号通路等改善神经炎症。细胞实验显示,松果菊苷能抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应,降低细胞iNOS、IL-1β、TNF-α表达(P＜0.01),促进细胞TGF-β表达(P＜0.01)。ECH能够抑制小胶质细胞激活。ECH能抑制由LPS引起的小胶质细胞内ROS的升高(P＜0.001)。ECH抑制TLR4、MYD88、p-AKT、NLRP3、Caspase-1、IL1β、IL-18(P＜0.01)的表达,促进Nrf2的表达(P＜0.05)。结论松果菊苷通过调控TLR4介导的AKT/Nrf2/NLRP3炎症信号通路发挥抗神经炎症作用。

关键词：神经炎症,松果菊苷,小胶质细胞,网络药理学

基金资助：国家自然科学基金项目(82260492,82460088);新疆维吾尔自治区“天山英才”项目(2024TSYCCX0113);新疆生产建设兵团指导科技计划项目(2022ZD042,2023ZD035)