SEMA4F在肝细胞癌中的促癌功能及其潜在治疗靶点价值
来源：石河子大学学报·自然科学版杂志2026年第3期北京时间：
作者：王晨杰, 赵耀辉, 沈晓彤, 姜慧娇, 朱令懿, 卜令明, 曹欣惠, 许军英, 刘程豪, 陈雪玲, 吴向未
单位：1 石河子大学医学院,新疆 石河子 830000;<br>2 国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室,新疆 石河子 830000;<br>3 石河子大学第一附属医院,新疆 石河子 830000
摘要：目的肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是全球高致死性恶性肿瘤,其发病机制复杂且缺乏有效靶点。本研究旨在探究Semaphorin家族成员SEMA4F(既往功能主要见于神经系统)在HCC中的作用与机制。方法整合公共数据库(TCGA、ICGC、GEO、GEPIA)分析SEMA4F在消化道肿瘤(尤其HCC)中的表达及预后价值;结合空间转录组学和HPA数据库解析其组织定位及其与免疫微环境的空间关联;利用GSVA预测其相关功能通路;在肝癌细胞系中敲低SEMA4F,评估其对细胞增殖的影响。结果SEMA4F在多种消化道肿瘤中显著高表达(P<0.001),尤其在HCC中,其高表达与患者不良预后(P=0.011)及晚期临床分期显著相关(P=0.019)。免疫组化证实SEMA4F在HCC肿瘤区域特异性高表达。GSVA富集分析揭示SEMA4F高表达样本中多个细胞增殖相关通路被显著激活(P<0.001)。体外实验证实,敲低SEMA4F可显著抑制肝癌细胞的增殖活力与克隆形成能力(P<0.001),以及与巨噬细胞共培养后上清液中TNF-α水平升高,IL-10水平降低。结论SEMA4F在HCC中发挥促癌作用,其机制可能涉及调控细胞增殖通路。该分子在HCC中的特异性高表达、预后关联及促增殖功能,凸显其作为HCC潜在诊断/预后生物标志物及治疗干预靶点的重要研究价值。
关键词：肝细胞癌,SEMA4F,增殖,预后,治疗靶点
基金资助：新疆维吾尔自治区“天山英才”科技创新团队项目(2023TSYCTD0020),新疆生产建设兵团指导性科技计划项目(2022ZD041)
