SETD7对三阴性乳腺癌阿霉素化疗耐药的作用机制

来源：上海理工大学学报杂志2025年第1期北京时间：

作者：高丽丽，高丝，陈洋，孔宪明

单位：上海理工大学 健康科学与工程学院，上海 200093,上海交通大学医学院附属仁济医院，上海 200127,中国科学院 大连物理化学研究所，大连 116023,上海理工大学 健康科学与工程学院，上海 200093;上海交通大学医学院附属仁济医院，上海 200127

摘要：探讨SETD7甲基转移酶在介导三阴性乳腺癌（TNBC）阿霉素化疗耐受中的作用机制。首先，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建SETD7敲除的TNBC细胞系；然后，通过细胞功能实验（CCK8实验）检测药物敏感性，借助克隆形成实验检测细胞增殖情况，运用流式细胞仪检测细胞凋亡；最后，通过蛋白质免疫印迹法（Western blotting）实验检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化。结果表明，SETD7敲除对TNBC增殖活性无明显影响，然而，SETD7敲除或使用SETD7选择性抑制剂（R）-PFI-2增加了TNBC对遗传毒性药物阿霉素的敏感性。在阿霉素处理组中，SETD7敲除的TNBC细胞增殖活性明显降低，凋亡程度更高，且凋亡相关蛋白Bax表达增加，而Bcl-2表达降低。综上，SETD7通过调节Bax和Bcl-2蛋白表达，增强了TNBC阿霉素化疗敏感性。

关键词：SETD7;三阴性乳腺癌;阿霉素;化疗耐药

基金资助：国家自然科学基金资助项目(32060209)