脱氧鸭嘴花酮碱类似物抗胆碱酯酶构效关系

来源：精细化工杂志2020年第1期北京时间：

作者：杜宏涛

摘要：通过化学方法合成了一系列脱氧鸭嘴花酮碱类似物（Ⅱa~Ⅶ），产率为38%~90%；测试了所得化合物对胆碱酯酶的抑制活性，初步探讨了构效关系。结果表明，具有六元环结构的化合物其胆碱酯酶抑制活性强于具有五元、七元和八元环结构的化合物。碳氮双键的存在不但能够增强化合物的活性，同时有利于对丁酰胆碱酯酶的选择性抑制。羟基的存在有利于活性的提高；相反，羰基会降低其抗胆碱酯酶的活性。分子对接结果表明，这类化合物会能够与胆碱酯酶通过π-π堆积、氢键和“水桥”的方式相互作用，从而具有较好的活性。另外，化合物Ⅱg和Ⅵb表现出了较好的乙酰胆碱酯酶（IC50 = 3.95和6.34 μmol/L）和丁酰胆碱酯酶（IC50 = 2.22和10.25 μmol/L）抑制活性，具有深入研究的价值。

关键词：阿尔兹海默病;脱氧鸭嘴花酮碱类似物;胆碱酯酶抑制剂;构效关系

基金资助：国家自然科学基金项目（面上项目，重点项目，重大项目）