沃替西汀新盐晶体结构、理化性质及溶解度

来源：精细化工杂志2020年第9期北京时间：

作者：张宪瑞

摘要：沃替西汀是一种新型的治疗重度抑郁症的抗抑郁药，由于其水溶性低，限制了其生物利用度和疗效。本文的目的是期望通过成盐方式来改善沃替西汀的水溶性。利用溶剂缓慢挥发法成功制备了2种新的沃替西汀盐（沃替西汀-2-吡啶甲酸（2PA）盐和沃替西汀-异烟酸（4PA）盐一水合物），并通过单晶X-衍射数据确定了它们的晶体结构。结构分析表明这2种盐具有相似的N-H?O氢键基础框架。并对晶体结构进行了Hirshfeld 表面计算，以便从微观结构深入了解弱作用力之间的差异。利用红外光谱、差式扫描量热法和粉末X-射线衍射对2种沃替西汀盐进行了表征和分析。与沃替西汀原料药相比较，2种新盐均表现出更好的热稳定性和溶解度。结果表明，沃替西汀与2-吡啶甲酸和异烟酸所形成的盐均具有改变其理化性质的能力。

关键词：沃替西汀;晶体结构;溶解度;2-吡啶甲酸;异烟酸

基金资助：国家自然科学基金（81860736）；广西自然科学基金项目（2018GXNSFBA281167）；广西高校中青年教师科研基础能力提升项目（2019KY0700）