基于Ugi反应制备海藻酸衍生物及其载药微胶囊的释药性

来源：精细化工杂志2021年第3期北京时间：

作者：陈秀琼

摘要：为了降低成本，减少环境污染，在前人探究Ugi反应改性海藻酸盐的基础上，采用对甲苯磺酰甲基异腈替代环己基异腈和正丙醛替代甲醛的方法，通过Ugi四组分缩合反应制备能够应用于医药制剂领域的海藻酸衍生物(Ugi-Alg)。通过FT-IR和1H NMR对Ugi-Alg的分子结构进行表征，进而分别采用TGA、XRD、荧光光谱(FM)、表面张力(SFT)、TEM、激光粒度和zeta电位分析仪对其性能进行了测试。结果表明，通过Ugi反应成功制备了Ugi-Alg-1和Ugi-Alg-2。疏水侧基的接枝，破坏了原料SA的分子内氢键，使其微晶结构发生改变，热稳定性下降，分子链的灵活性增强。而且Ugi-Alg-1和 Ugi-Alg-2的分子链可通过疏水缔合作用发生自由卷曲，形成水动力学粒径(dH)分别为659.4 nm和534.6 nm，Zeta电位分别为-54.6 mV和-60.8 mV的胶束状聚集体，说明Ugi-Alg-1和 Ugi-Alg-2均具有较好的胶体界面活性。并且Ugi-Alg-1和Ugi-Alg-2的疏水内腔能有效地增溶疏水性的布洛芬，迟滞药物的扩散，使药物释放速率减慢。Ugi-Alg载药微胶囊对布洛芬的释药过程符合 Non-Fickian 扩散机制，说明Ugi-Alg微胶囊溶胀降解与其负载的药物扩散共同控制布洛芬药物的释放速率。

关键词：Ugi反应;海藻酸衍生物;对甲苯磺酰甲基异腈;载药微胶囊;缓释性能

基金资助：海南省自然科学基金项目(219QN209)；海南省高等学校科学研究项目(Hnky2019-36)；海南省重点研发项目(ZDYF2019018)；国家自然科学基金项目(51963009).