β-地西他滨制备工艺改进

来源：精细化工杂志2021年第9期北京时间：

作者：季春伟

摘要：以2-脱氧-D-核糖为起始原料，用乙醇/乙酰氯替代甲醇盐酸，进行缩醛反应得到1-乙氧基-2-脱氧核糖；以二氯甲烷作为溶剂，用对氯苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯保护1-乙氧基-2-脱氧核糖的3，5-二羟基得到1-乙氧基-2-脱氧-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-呋喃核糖，1-乙氧基-2-脱氧核糖转化率为100 %，并用低温析晶方法除去过量对氯苯甲酰氯。再经5’-氮杂胞嘧啶与糖苷缩合反应，氨甲醇脱保护反应，分离异构体得到β-地西他滨，同时用1H-NMR，13C-NMR，MS(ESI)，IR和X-单晶衍射对产物及中间体的结构进行表征。小试总收率达到30.61 %，并且经公斤级放大反应，β-地西他滨的总收率为30.00 %以上。

关键词：地西他滨; 乙缩醛化; 对氯苯甲酰氯; 改进工艺

基金资助：江苏省苏北科技专项（SZ-LYG202017）；江苏省优势学科建设工程资助项目（5511201901X）；江苏海洋大学博士启动基金（KQ16001）；江苏省研究生科研与实践创新计划项目（KYCX19_2292, KYCX19_2269, KYCX19_2273）；江苏省大学生创新项目（SD201911641104003,X201911641319001）