构建pH响应性中空介孔硅纳米复合材料用于肿瘤联合治疗

来源：精细化工杂志2021年第9期北京时间：

作者：海国冉

摘要：以正硅酸四乙酯为原料，合成直径约为100 nm的中空介孔二氧化硅（HMSNs）纳米颗粒作为药物载体，采用物理包埋法和原位还原KMnO4生成二氧化锰的方法实现对化疗药物阿霉素（DOX）和MnO2的有效负载。此外，利用肿瘤靶向性功能肽（PEG-R7-RGDS）末端的氨基与醛基修饰的HMSN（HMSN-CHO）形成席夫碱，合成pH响应性纳米载药系统（DOX/MnO2@HMSN-imide-PEG-R7-RGDS）。通过TEM，激光粒度仪，FTIR和XRD对合成材料形貌、粒径、结构和组成等进行表征。结果表明，合成的HMSNs呈球形中空结构。DOX/MnO2@HMSN-imide-PEG-R7-RGDS在模拟的肿瘤酸性环境（pH 5.0）中具有明显快于在模拟生理环境（pH 7.4）下的药物释放行为。此外，体外细胞实验结果表明，DOX/MnO2@HMSN-imide-PEG-R7-RGDS可以靶向进入宫颈癌细胞（HeLa）并快速释放DOX。与此同时，纳米载药颗粒中的MnO2和肿瘤细胞中高浓度谷胱甘肽（GSH）反应产生具有类芬顿反应效果的Mn2+。Mn2+与肿瘤细胞内过表达的H2O2反应生成·OH，发挥增强的化学动力学治疗。细胞毒性实验证明，化学动力学治疗与化疗相结合能对HeLa细胞产生很高的细胞毒性。

关键词：肿瘤靶向;功能性多肽;化疗/化学动力学联合治疗;中空介孔二氧化硅;药物可控释放

基金资助：国家自然科学基金项目