耐多药结核分枝杆菌二线药物耐药相关基因的分析

来源：疾病监测杂志2016年第6期北京时间：

作者：刘海灿,赵丽丽,赵秀芹,万康林

摘要：目的 分析临床分离的耐多药结核分枝杆菌的3种二线抗结核药物卷曲霉素(CAP)、卡那霉素(KAN)和氧氟沙星(OFX)耐药相关基因的分子特征,及其与不同Spoligotyping基因型的相关性。方法 对临床分离的128株耐多药结核分枝杆菌进行Spoligotyping分型,并对其5个基因区域(tlyA、eis、rrs、gyrA和gyrB)进行聚合酶链反应测序和分析。结果 在60.0%(6/10株)的CAP耐药和0.8%(1/118株)的CAP敏感菌株中存在rrs-A1401G突变;在84.6%(11/13株)KAN耐药菌株在rrs基因或eis启动区存在突变,其中有53.8%(7/13株)存在rrs-A1401G突变,23.1%(3/13株)存在eis-C(-10)A突变,7.7%(1/13株)存在eis-G(-14)T突变,3.5%(4/115株)的KAN敏感菌株存在eis-C(-12)T突变。在83.3%(53/60株)的OFX耐药菌株中存在gryA基因突变,最常见的突变发生在第94位密码子(37/60株,61.7%),其次为第90位密码子(12/60株,20.0%)。还有5.0%(3/60株)的菌株存在gryB基因突变。共有84.4%(108/128株)的菌株被鉴定为北京基因型,没有发现菌株的基因型与耐药相关突变位点间存在关联性。使用核酸测序检测CAP、KAN和OFX耐药的敏感度和特异度分别是60.0%和99.4%、84.6%和99.4%、90.0%和100.0%。结论 耐多药菌株中最常见的基因突变位点是:rrs-1401、eis-10,以及gyrA-94、-90和-91。这些结果为结核分枝杆菌相关药物耐药性的快速检测提供了良好的基础。

关键词：结核病, 耐多药, 北京基因型, 分子特征