噻吩并嘧啶类FLT3抑制剂结合模式预测与分析

来源：化学通报杂志2015年第10期北京时间：

作者：康文渊,丁若凡,范倩,田菲菲

摘要：FLT3(FMS样酪氨酸酶III) 是酪氨酸激酶受体(RTKIII) 成员之一,其异常超表达或突变与急性髓细胞白血病(AML) 呈现非常大的相关性,成为治疗AML的重要靶位点。本文采用不同的方法对FLT3活性位点进行了预测,利用分子对接、分子动力学以及药效团分析研究了新型嘧啶类化合物与FLT3的相互作用与结合模式。分子对接得到的结合模式与分子动力学模拟得到的结果一致,结合药效团分析表明该嘧啶类化合物主要通过疏水相互作用和氢键与FLT3激活位点结合,从而起到抑制作用。本研究对以FLT3 为靶点的嘧啶类抑制剂的开发提供了理论和实验依据。

关键词：FLT3,活性位点预测,分子对接,分子动力学,药效团分析,

基金资助：2015年度中央高校基本科研业务费专项资金《理性设计具有抗肿瘤活性的NF-κB信号通路拮抗肽》（项目编号：2682015CX051）