3-氨磺酰苯甲酸类AKR1C3抑制剂的3D-QSAR和分子对接研究

来源：化学通报杂志2015年第8期北京时间：

作者：吴建军,马玉卓,戴雪娥,刘鹰翔

摘要：醛酮还原酶1C3 (AKR1C3)作为治疗前列腺癌的新靶点已成为研究热点，3-氨磺酰苯甲酸衍生物对其具有高效的选择性和抑制活性。本文采用比较分子场分析(COMFA)和比较分子相似性指数分析(COMSIA)方法，将经分子对接后的34个优势构象组成训练集和11个优势构象组成测试集，构建三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。COMFA模型的交叉验证系数(q2)，非交叉验证系数(R2)，标准偏差(SEE)和F值分别为0.761，0.973，0.122，185.963；自举法回归系数为R2bs=0.98。最佳组合COMSIA模型的q2，R2，SEE，F和R2bs分别为0.734，0.984，0.097，147.850，0.994。COMFA和COMSIA模型的系统外部测试R2pred分别为0.864和0.756，r2m分别为0.8127和0.5377。这些结果表明，所建立的QSAR模型具有较高的可靠性和较强预测能力。经三维等势图分析可知，在2、5或6位适当增加取代基体积，或在5位引入氢键受体，或在7位引入负电性取代基则能提高化合物的生物活性。该模型为进一步设计具有更优选择性和活性的化合物提供了理论依据。

关键词：3-氨磺酰基苯甲酸衍生物,AKR1C3抑制剂,分子对接,COMFA,COMSIA,

基金资助：广东省科学计划项目(2011B031800232)资助