取代喹啉类化合物抗菌活性的3D-QSAR研究及分子设计

来源：化学通报杂志2015年第2期北京时间：

作者：李鸣建,冯惠,冯长君,杨伟华

摘要：通过比较分子力场分析方法(CoMFA)研究取代喹啉类化合物对金黄色葡萄球菌抑菌活性(pM)的三维定量结构-活性相关(3D-QSAR)。12个化合物建立了预测模型,7个化合物作为验证集(含模板分子)。训练集的CoMFA模型显示立体场、静电场对生物活性贡献依次为49.8%、50.2%。该模型的交叉验证相关系数Rcv2=0.650,非交叉验证相关系数R2=0.918,并对测试集中的7个化合物的生物活性进行了预测,显示出较强的稳定性和良好的预测能力。通过分析CoMFA三维等势图发现,在取代喹啉类化合物抑菌机理中,处于R4上取代基的强吸电性起主要作用,其次是其它取代基的疏水性作用。应用上述规律进行分子设计,获得了3个在理论上具有较高抑菌活性的新的取代喹啉衍生物,期待实验的验证。

关键词：取代喹啉,抑菌活性,比较分子场分析(CoMFA),抑菌机理,分子设计,

基金资助：国家自然科学基金项目(21075138)、环境模拟与污染控制国家重点联合实验室开放基金项目(13K02ESPCT)和徐州市科技局基金 项目(XM13B111)资助