替马西泮醇解反应机理研究

来源：化学通报杂志2016年第10期北京时间：

作者：李强根,毛双,刘柳斜,蔡皖飞,郑妍

摘要：大量镇静催眠药的滥用给食品安全带来了严重负面影响,时刻威胁着人们的身体健康和生命安全。本文采用B3LYP/6?311 G**和MP2/6?311 G**方法,研究了苯二氮卓类药物替马西泮(TMZ)在中性和酸性甲醇溶液中的醇解反应机理。结果显示：TMZ分子在中性和酸性甲醇溶液中N1?C2键断裂开环降解反应(Path 2和Path 3),无论从热力学还是动力学上分析,反应都很难发生；而中性甲醇溶液中断裂C3?N4键醇解开环降解反应(Path 1),从动力学上分析是可行的,反应涉及一个或两个显性甲醇溶剂分子参与反应,通过质子的受体与给体的酸碱催化作用促进反应的进行,液相能垒(ΔG≠) 分别为85.7 kJ/mol和81.6 kJ/mol,应该为TMZ分子在甲醇溶液中醇解的优势反应路径,研究结果与实验观察一致。

关键词：替马西泮,苯二氮卓类药物 醇解 B3LYP 溶剂效应,

基金资助：四川省教育厅基金项目