二氢异喹啉类BACE1抑制剂的特征结构及结合模式研究

来源：化学通报杂志2016年第6期北京时间：

作者：吴倩,李先国,李燕,杨凌

摘要：β-分泌酶(BACE1)是水解淀粉样前体蛋白生成β-淀粉样多肽的关键限速酶,近年来已成为治疗阿尔兹海默症的一个理想靶点。本文以34个二氢异喹啉类BACE1抑制剂为研究对象,采用比较分子相似性指数(CoMSIA)法定量研究其结构与生物活性间的构效关系,并建立可靠的3D-QSAR预测模型,运用分子对接法分析其与受体BACE1间的结合模式。结果显示,基于立体场、疏水场和氢键供体场建立的CoMSIA模型稳定性良好、预测能力强(Q2=0.47, Rncv2=0.93, Rpre2=0.95)。本研究所得模型和信息较好地解释了二氢异喹啉类BACE1抑制剂的结构特征及其与受体间的结合模式,为后续新型BACE1抑制剂的设计开发提供理论指导。

关键词：二氢异喹啉 BACE1抑制剂,比较分子相似性指数法 分子对接,

基金资助：(2014Z11)资助