N-[3-(4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1-脱氧野尻霉素的合成及其降血糖作用

来源：化学通报杂志2017年第7期北京时间：

作者：崔燚,李夏冰,王伟,李宝林

单位：药用资源与天然药物化学教育部重点实验室,西北濒危药材资源开发国家工程实验室,陕西师范大学化学化工学院 西安 710062,药用资源与天然药物化学教育部重点实验室,西北濒危药材资源开发国家工程实验室,陕西师范大学化学化工学院 西安 710062,药用资源与天然药物化学教育部重点实验室,西北濒危药材资源开发国家工程实验室,陕西师范大学化学化工学院 西安 710062,药用资源与天然药物化学教育部重点实验室,西北濒危药材资源开发国家工程实验室,陕西师范大学化学化工学院 西安 710062

摘要：以具有降血糖活性的达格列净、卡格列净和脱氧野尻霉素为参照,设计并合成了新化合物N-[3-(4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1-脱氧野尻霉素(A)。该化合物以2-氯-5-硝基苯甲酸为起始原料,先将羧酸转化为酰氯、再经Friedel-Crafts酰基化、羰基还原及硝基还原,合成了中间体化合物2-氯-5-氨基-4′-乙氧基二苯基甲烷。另一方面,以单丙酮葡萄糖为原料,经选择性氧化和水解反应得到5-氧化-D-葡萄糖。该化合物和2-氯-5-氨基-4′-乙氧基二苯基甲烷发生双还原胺化反应得到化合物A的粗品。为进行化合物A的纯化,将粗品与乙酸酐反应,柱色谱分离得到高纯度的四乙酰基-N-[3-(4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1-脱氧野尻霉素(B)。经化合物B水解制得纯的化合物A。当将合成的化合物A以口服方式给SD大鼠后,通过测定血糖、尿量和尿糖,发现该化合物可以降低SD大鼠血糖,增加葡萄糖从尿液中的排出。

关键词：脱氧野尻霉素,坎格列净,血糖,尿糖,降血糖,