治疗慢性淋巴细胞白血病的突破性新药Venetoclax的合成进展
来源：化学通报杂志2018年第2期北京时间：
作者：童曦,陶晴丽,刘凤瑞,唐凤翔
摘要：Venetoclax为首个获美国FDA批准的靶向B细胞淋巴瘤因子2的选择性抑制剂和突破性药物,用于治疗携带 17p 删除突变以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病。本文综述了迄今为止文献报道的venetoclax的4条合成工艺路线,并进行了相应的评价。通过对这些合成工艺路线的比较和分析,发现venetoclax的合成为汇聚式,关键在于4类中间体的合成。从venetoclax的合成工艺路线改进来看,其合成工艺路线总体上向着采用价廉易得原料、反应选择性高的原料或合成方式、更加温和的反应条件以及提高收率的方向进行。Venetoclax的4条合成工艺路线不可避免地采用了贵重金属钯和配体催化,探索将它们负载在高聚物上,便于回收这些贵重催化剂,简化分离过程和降低成本,也是venetoclax工业化合成改进的方向。在此基础上,venetoclax的合成路线4具有较好的工业化前景。
关键词：慢性淋巴细胞白血病，Venetoclax，合成,
基金资助：福建省中青年教师教育科研项目（JAS151245）,福建省及福州大学创新创业教育改革项目联合资助。
