吲哚胺2,3-双加氧化酶I与抑制剂INCB024360 作用的分子动力学研究

来源：化学通报杂志2019年第12期北京时间：

作者：邓培渊

摘要：INCB024360是进入临床试验的吲哚胺2,3-双加氧化酶I（IDO1）抑制剂之一，但其结合机理尚不明晰。本文运用分子对接、分子动力学、自由能计算等方法研究了IDO1和INCB024360的结合模式,结果表明：IDO1和INCB024360的复合物形成了6个氢键，结合自由能为-70.82 kJ/mol，静电作用力是主要驱动力，极性溶剂化能是主要抑制力；丙氨酸突变扫描发现Ser263和Glu171是两者结合的关键氨基酸，ΔΔGbind值分别为15.35 kJ/mol和54.39 kJ/mol。这些数据为阐明IDO1和INCB02436结合的分子机制提供理论参考。

关键词：吲哚胺2,3-双加氧化酶I,INCB024360,分子对接,分子动力学,丙氨酸突变扫描,

基金资助：河南省高校重点科研项目（20A180032）