新型三唑并噻二唑衍生物抑制活性CoMFA模型

来源：化学通报杂志2019年第10期北京时间：

作者：冯长君,何红梅,李靖

摘要：基于比较分子力场分析(CoMFA)方法建立21种新型三唑并噻二唑衍生物对PTP1B的抑制活性(pMP)的三维定量构效关系(3D-QSAR)。训练集中17个化合物用于建立预测模型，测试集5个化合物作为模型验证。已建立的CoMFA模型的交叉验证系数(Rcv2)、非交叉验证系数(R2)分别为0.432、0.975，说明所建模型具有较强的稳定性和良好的预测能力。该模型中立体场、静电场贡献率依次为59.2%、40.8%，表明影响抑制活性(pMP)的主要因素是取代基的空间位阻及疏水性，其次是取代基的氢键及配位作用。基于此研究结果，设计了3个具有较高抑制活性的新化合物，有待医学实验验证。

关键词：新型三唑并噻二唑衍生物,PTP1B,抑制活性,比较分子力场分析,三维定量构效关系,

基金资助：国家自然科学基金(21075138)、江苏省自然科学基金(BK20171168)和结构化学国家重点实验室开放基金(2016003)资助