磷酸二酯酶4b抑制剂定量构效关系及分子对接研究

来源：化学通报杂志2020年第10期北京时间：

作者：赵东升,万金玉,高银谊,郭幼红

摘要：磷酸二酯酶4（PDE4）是第二信使环磷酸腺苷（cAMP）选择性高亲和力的水解酶，影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能，选择性PDE4b抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使用比较分子场（CoMFA）方法，对系列嘧啶二芳基取代的PDE4b抑制剂构建了合理的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型，使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相互作用，发现该系列化合物的嘧啶环2位引入带有较大电负性基团取代的五元环状烃基可提升活性；嘧啶环4位、5位两个碳原子上建议保留小体积取代基；嘧啶环6位引入带有氢键给体或氢键受体取代的芳烃基可增加化合物活性。本研究可为后续合理设计高效的PDE4b抑制剂提供理论指导。

关键词：磷酸二酯酶4b(PDE4b),抑制剂,三维定量构效关系,比较分子场,分子对接,