DCN1-UBE2M相互作用抑制剂的3D-QSAR、分子对接和分子动力学研究

来源：化学通报杂志2021年第5期北京时间：

作者：曾巧玲,刘鹰翔,李耿,马玉卓

摘要：类泛素化是一种蛋白质翻译后修饰，其异常会导致神经退行性疾病和多种肿瘤的发生，因此它被视为有希望的抗肿瘤靶标。研究表明，抑制DCN1-UBE2M相互作用可选择性阻遏类泛素化。本文基于哌啶基脲类DCN1-UBE2M相互作用抑制剂进行3D-QSAR、分子对接和分子动力学模拟研究。利用3D-QSAR中的CoMFA和CoMSIA方法构建了相关模型，其交叉验证系数q2分别为0.686、0.682，拟合验证系数r2分别为0.966、0.931，表明模型是可靠的且预测能力较好。接着运用分子对接分析哌啶基脲类化合物与DCN1的相互作用，结果表明，它们主要通过氢键和疏水作用与靶蛋白结合。通过分子动力学模拟研究进一步了解结合模型和验证对接结果。本文所得的研究结果可为今后此类化合物的结构优化提供有效信息。

关键词：DCN1-UBE2M相互作用,哌啶基脲类化合物,3D-QSAR,分子对接,分子动力学模拟,

基金资助：国家自然科学基金项目（81803813）资助