含硫醚、硒醚及二硫键链接侧链的小檗碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

来源：化学通报杂志2022年第7期北京时间：

作者：李亚梅,刘传峰,孙驰宇,张大军,栾天

摘要：为开发高效低毒的抗肿瘤天然产物衍生物，依据药物拼合原理设计并合成了10个新型小檗碱衍生物。将盐酸小檗碱与含单硫醚、单硒醚和二硫键脂肪链片段通过缩合反应得到目标化合物，其化学结构均经过核磁共振氢谱﹑碳谱以及高分辨质谱的联合确证；采用噻唑蓝(MTT)法考察其体外抗肿瘤活性。结果表明，7个化合物针对不同的癌细胞株的抑制活性优于盐酸小檗碱，同时对人正常肝细胞L02的毒性较低。化合物3e的体外抗肿瘤活性最为理想(针对BEL-7402的IC50值为8.70 μmol/L，选择性指数为3.61)，可对其深入研究用以开发高效低毒的抗肿瘤药物。

关键词：小檗碱,硫醚,硒醚,二硫键,

基金资助：辽宁省科学技术计划项目