阿基瑞林制备方法的改进研究

来源：化学通报杂志2022年第6期北京时间：

作者：梁强,王昕,杨宝,支旭勃,李倩楠,刘建利,张忠旗,赵金礼

摘要：阿基瑞林，又称乙酰基六肽-8、六胜肽等。它作为肉毒毒素的安全替代品，具有显著的抗皱活性，是美妆市场上需求潜力很大的抗皱多肽原料。当前阿基瑞林主要是通过固相合成方法得到的，由于所使用的Rink Amide AM Resin单价高、上载量低，造成了阿基瑞林原料价格高昂，不利于其大规模生产及推广应用。本文中使用固-液相结合的方法:首先用高上载量、单价低的2-CTC Resin合成六肽片段，六肽片段再经酰胺化处理得阿基瑞林粗品，粗品经纯化后得95%以上阿基瑞林，收率59.77%；本方法成本低、收率高，使2-CTC Resin方法较Rink Amide AM Resin方法每公斤合成成本降低了19.74%，收率提高了13.25%，Rink Amide AM Resin和2-CTC Resin每公斤规模化生产批次产量由406.4g提高到908.0g，更适用于规模化生产。同时本方法对C端酰胺化多肽的合成提供了一种新思路。

关键词：阿基瑞林,酰胺化反应,差向异构,氨基保护与脱保护,

基金资助：西安市博士后创新基地项目（市人社：2019-683号）