取代嘧啶衍生物抗前列腺癌活性的3D-QSAR研究

来源：化学通报杂志2022年第2期北京时间：

作者：冯 惠,尚玉龙,冯长君

摘要：运用比较分子力场分析(CoMFA)方法，建立18种取代嘧啶衍生物抗前列腺癌活性(pM)的三维定量构效关系。训练集中15个化合物用于建立预测模型，测试集13个化合物(含10号模板分子和新设计的9个分子)作为模型验证。建立的CoMFA模型的交叉验证系数(Rcv2)、非交叉验证系数(R2)分别为0.344、0.935，说明所建模型具有较强的鲁棒性和良好的预测能力。该模型中立体场、静电场贡献率依次为71.6%、28.6%。影响取代嘧啶衍生物抗前列腺癌活性(pM)的主要因素是取代基的疏水作用和空间位阻，其次是取代基的库仑力、氢键及配位。基于此研究结果，设计了9个新化合物，其抗前列腺癌活性有待医学实验验证。

关键词：取代嘧啶衍生物,前列腺癌细胞,抗肿瘤活性,比较分子力场分析,分子设计,

基金资助：国家自然科学基金项目(21075138)、结构化学国家重点实验室开放基金项目(2016028)和江苏省自然科学基金项目(18KJA430015)资助