基于结构虚拟筛选发现PRMT5抑制剂

来源：化学通报杂志2023年第9期北京时间：

作者：王廷良,张娜娜,翁江,张吉泉

摘要：蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是蛋白质甲基转移酶家族(PRMTs)的重要一员,其主要生理功能是催化精氨酸单对称二甲基化。PRMT5的上调发生在不同类型的肿瘤中,并与不良预后密切相关,已被视为肿瘤治疗中的潜在靶点。近年来,已有多种PRMT5抑制剂进入临床试验,但目前尚未有药物获批上市。本研究基于Glide对接的虚拟筛选和生物活性实验,发现化合物8018-1271对PRMT5酶的抑制活性IC50值为13.56 ± 0.86 μM,并通过分子动力学揭示其与PRMT5蛋白结构域的相互作用模式。本研究所得化合物8018-1271可作为进一步改造的先导化合物,为新型PRMT5抑制剂发现奠定了基础。

关键词：PRMT5抑制剂,虚拟筛选,分子对接,分子动力学,

基金资助：国家自然科学基金项目(22267003,82060625)和贵州医科大学优秀青年人才计划项目[(2022)102]资助