1-异丙基-3-异丙烯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的合成、表征及抗肿瘤活性

来源：化学通报杂志2023年第5期北京时间：

作者：朱周静,王艳娇,仝红娟,徐小娜,刘斌

单位：陕西国际商贸学院 医药学院 陕西 咸阳,咸阳市分子影像与药物合成重点实验室 陕西 咸阳,咸阳职业技术学院医药化工学院

摘要：以3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(2)为原料,经过N-烷基化、Suzuki偶联反应得到目标化合物1-异丙基-3-(异丙烯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(1),两步反应总收率57.0 %。产物及中间体结构经1H NMR、13C NMR、ESI-MS以及X-射线单晶衍射进行表征。并对该Suzuki反应条件进行研究,确定最佳条件为：Pd(dppf)Cl2的用量为n (Pd(dppf)Cl2) : n (化合物3) = 0.06 : 1；物料比为n(异丙烯基硼酸): n(化合物3)= 1.6 : 1；反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；反应温度为100 ℃；反应时间2 h,在最佳反应条件下,该Suzuki偶联反应收率达到68.2 %。体外抗肿瘤活性测试表明,产物(1)对MCF-7、A549、PC-3、HepG2和SGC-7901增殖均有明显的抑制活性,特别抑制MCF-7的IC50值达到10.6 μmol?L-1。

关键词：吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物,Suzuki偶联反应,晶体结构,抗肿瘤活性,

基金资助：陕西省自然科学基础研究计划项目(2021JQ-885)、咸阳市分子影像与药物合成重点实验室项目(2021QXNL-PT-0008)和陕西国际商贸学院“中药药效物质研究”创新团队建设项目(SSY18TD01)资助