芦荟大黄素哌嗪衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性研究

来源：化学通报杂志2026年第4期北京时间：

作者：冯贝贝,许嘉琛,刘成波,何黎琴

摘要：芦荟大黄素是传统中药大黄的主要活性成分之一。研究表明,芦荟大黄素具有一定的抗肿瘤活性,但其活性不强,水溶性低,影响其临床应用。本研究基于药效基团拼接原理,在芦荟大黄素的15-位引入亲水性基团哌嗪后再与具有抗肿瘤活性的药效团香豆素偶联,设计并合成了10个结构新颖的芦荟大黄素哌嗪衍生物。目标化合物的结构通过1H NMR、13C NMR和HR-MS 等方法进行了表征。采用MTT法评价了目标化合物对四种不同肿瘤细胞(HeLa、HepG-2、U2OS和A549)的体外抗增殖活性。结果显示,目标化合物对测试的肿瘤细胞均具有较强的细胞增殖抑制作用。其中化合物6g具有显著的抗骨肉瘤活性,IC50为3.37 μM,且对正常肝细胞THLE-2影响较小(IC50为18.11 μM),显示出良好的选择性。进一步的研究表明,化合物6g可诱导U2OS细胞凋亡。体外羟基磷灰石吸附实验表明,化合物6g具有良好的骨亲和性。本研究表明,通过对芦荟大黄素进行结构修饰可以获得具有开发前景的抗骨肉瘤先导化合物。

关键词：芦荟大黄素,15-哌嗪芦荟大黄素,香豆素,抗癌活性,

基金资助：安徽省高校科研项目(2020AH051980)资助