β-模拟肽的构象限制在药物设计中的应用

来源：化学进展杂志2016年第7期北京时间：

作者：袁硕, 孙德群

单位：山东大学威海海洋学院 威海 264209

摘要：传统肽类药物在体内环境下易水解，具有不稳定性，以β-氨基酸为基本单位的β-肽相比传统的α-肽，药代动力学参数更加良好，因此蕴藏更大的药物开发价值。β-氨基酸构象限制后，可发展为β-模拟肽。构象限制的目的是使β-模拟肽链趋向于形成固定的二级结构，按特定方式折叠，最终具备理想的三维空间结构，嵌合于特定的酶和受体，从而提高目标肽的生物活性和代谢稳定性。本文主要综述β-模拟肽局部修饰和肽链整体环化的构象限制方法以及限制后生物活性或物理化学参数的变化，以此为β-肽类药物的设计原则和方法提供指导，减少设计盲目性。

关键词：β-模拟肽,构象限制,生物活性,肽类药物设计

基金资助：国家自然科学基金项目（No.21472243）资助