蛋白质化学合成中的可逆化学修饰策略及应用

来源：化学进展杂志2025年第6期北京时间：

作者：许玲, 崔婷婷, 李宜明

单位：<sup class=\mag-xml-aff-label-sup added-by-sys\>1</sup> 安徽医科大学第一附属医院麻醉科 合肥 230022,<sup class=\mag-xml-aff-label-sup added-by-sys\>2</sup> 合肥工业大学食品与生物工程学院药物科学与工程系 农产品生物化工教育部工程研究中心 合肥 230009,<sup class=\mag-xml-aff-label-sup added-by-sys\>3</sup> 北京生命科学技术研究所 北京 102206

摘要：蛋白质化学合成技术在制备具有特定序列和功能的蛋白质方面发挥着至关重要的作用。尽管该技术已成功应用于多种蛋白质的合成，但在合成具有高度疏水性和富含二硫键的蛋白质时，溶解性和复性效率的问题仍然是研究者面临的重大挑战。为了克服这些难题，将可逆化学修饰标签引入到蛋白的侧链或骨架结构上提供了一种有效的解决方案。特别地，通过在蛋白质合成过程中引入助溶标签，可以显著增强疏水性肽段的水溶性，从而为后续的蛋白质合成和纯化提供了便利。将糖基化修饰的标签引入到富含二硫键的蛋白可以稳定它们的折叠中间状态，进而促进其结构的正确折叠。此外，这些修饰标签在蛋白质合成完成后，还可以通过特定的化学或生物学方法被高效去除，确保了蛋白质的生物活性和结构完整性不受影响。本文综述了可逆修饰标签的种类、引入策略和去除条件，并深入分析了它们在蛋白质化学合成中的应用。这些策略不仅扩展了蛋白质合成的技术范围，而且为生物医学研究和药物开发提供了强有力的支持，有望推动相关领域的进一步发展。

关键词：蛋白质化学合成,疏水性蛋白,富含二硫键的蛋白,可逆化学修饰,助溶标签

基金资助：国家自然科学基金项目(22277020),国家自然科学基金项目(22227810),国家自然科学基金项目(22207001),安徽省自然科学基金项目(2208085QC74)