邻苯二甲酸酯暴露与女性乳腺癌患病风险的关联：基于2015—2023年NHANES数据库

来源：环境与职业医学杂志 2026年第3期北京时间：

作者：沈文华, 谢惠君, 陈建安,

摘要：背景乳腺癌作为全球女性中最为常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌的发生与多种因素相关，包括遗传、激素水平、环境污染和生活方式等，近年来越来越多的研究开始关注环境污染物对乳腺癌的影响，但国内的相关研究仍较为有限。目的采用横断面分析的方法探讨邻苯二甲酸酯暴露与成年女性乳腺癌患病风险的关联。方法基于美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库2015—2023年调查数据，根据医疗状态数据集医疗状况问卷筛查将研究对象分为乳腺癌患者和对照组。整理纳入人群尿液数据，采用高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法检测单(2-乙基-5-羧基戊基)苯二酸酯（MECPP）、单(2-乙基-5-羟基己基)苯二酸酯（MEHHP）、单异丁基苯二酸酯（MiBP）、单(2-乙基-5-氧代己基)苯二酸酯（MEOHP）等12种邻苯二甲酸酯代谢物。采用多因素logistic回归分析探讨邻苯二甲酸酯暴露与乳腺癌的相关性，并采用Bonferroni法进行多重比较校正。应用加权分位数和（WQS）回归模型评估混合暴露效应，通过Bootstrap分析、排除极端值和倾向性评分匹配（PSM）等方法进行敏感性分析。构建限制性立方样条模型以明确剂量依赖关系。结果最终纳入女性参与者1486例，包含乳腺癌患者89例。乳腺癌患者MECPP、MEHHP、MiBP、MEOHP等代谢物水平均高于对照组（P<0.05）。多因素回归结果表明，MECPP（OR=1.011，95%CI：1.002~1.020）和MiBP（OR=1.020，95%CI：1.009~1.030）是乳腺癌患病的独立危险因素。经Bonferroni校正后，MiBP与乳腺癌的关联仍有统计学意义（P<0.001）。调整协变量后WQS回归结果显示邻苯二甲酸酯混合暴露与乳腺癌患病风险升高有关（OR=1.421，95%CI：1.183~1.714，P<0.001）。在混合暴露中，MiBP的权重贡献最大（权重=0.38），其次为MECPP（权重=0.22）和MEOHP（权重=0.15），三者累计权重达75%，提示这些代谢物在混合暴露致病中起主导作用。敏感性分析表明MiBP与乳腺癌的关联稳健。剂量-反应关系结果表明，MECPP和MiBP与乳腺癌患病率均呈现明显的线性剂量依赖关系（非线性P>0.05）。结论邻苯二甲酸酯的高水平暴露与乳腺癌的发病存在关联，MiBP是最稳健的可能危险因素，MECPP也显示出潜在关联。混合暴露分析提示多种邻苯二甲酸酯可能协同增加乳腺癌患病风险。

关键词：环境暴露, 邻苯二甲酸酯, 乳腺癌, 横断面研究, 美国国家健康和营养调查,