基于流行病学与网络毒理学探究邻苯二甲酸酯暴露与肝癌风险的相关性

来源：环境与职业医学杂志 2026年第3期北京时间：

作者：罗慧英, 王雪梅, 杨佳瑶,

摘要：背景肝癌是常见的恶性肿瘤之一。邻苯二甲酸酯（PAEs）作为一类广泛使用的增塑剂，可经多种途径参与肝脏疾病的发生与进展。目的探讨PAEs暴露与肝癌风险的相关性，为环境相关肿瘤风险事件的预防提供科学依据。方法采用卡方检验与多因素logistic回归分析美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库中2001—2018年有关肝癌和PAEs的数据，探讨PAEs暴露与罹患肝癌的相关性。采用网络毒理学与机器学习相结合的方法筛选PAEs与肝癌相关的独立预后基因，并评估其与肿瘤免疫、肿瘤通路激活、肿瘤耐药性的相关性。最后通过GEO数据集、分子对接以及分子动力学模拟对预测结果进行验证。结果经筛选从NHANES数据库中获得符合要求的样本11378例，其中肝癌患者108例，健康对照11270例；经多因素logistic回归分析发现，9种PAEs暴露与肝癌发生风险呈正相关（OR＞1，P＜0.05）。网络毒理学研究发现，PAEs暴露与肝癌风险的相关作用与尿苷-胞苷激酶2（UCK2）、6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）、白蛋白（ALB）3个独立预后基因有关。这3个独立预后基因不仅与肿瘤免疫微环境、肿瘤通路激活、肿瘤耐药性等具有显著相关性，彼此之间还存在复杂的相互作用。3个独立预后基因在验证数据集GSE58043与GSE115469中表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。分子对接与分子动力学模拟均证实，这3个独立预后基因可与PAEs自由结合并形成稳定复合物。结论PAEs暴露与肝癌风险呈正相关，两者的内在联系可能涉及物质代谢障碍、免疫抑制、炎症通路与肿瘤通路激活等。

关键词：邻苯二甲酸酯, 肝癌, 网络毒理学, 尿苷-胞苷激酶2, 6-磷酸葡萄糖脱氢酶, 白蛋白,